淀粉样蛋白-β (Aβ) 的错误折叠和积累形成老年斑，是阿尔茨海默病 (AD) 的主要神经病理学特征。因此，减少 Aβ 产生、抑制 Aβ 聚集和清除 Aβ 斑块被认为是 治疗AD最重要的策略。然而，许多药物由于生物相容性不理想、血脑屏障渗透性差、生物标志物影响小和/或治疗指标低，而导致临床试验失败。我们制备了一对手性天冬氨酸修饰的 1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（L-和 D-Asp-DPPE）来构建稳定的手性脂质体。我们发现L-和D-脂质体都能够挽救Aβ聚集诱导的细胞凋亡、氧化应激和钙稳态，其中D-脂质体的挽救作用比L-脂质体更明显。在 AD 模型小鼠（APPswe/PS1d9 双转基因小鼠）中，手性脂质体不仅表现出很高的生物安全性，而且可以显着改善认知缺陷，并减少大脑中的 Aβ 沉积。我们的研究结果表明，手性脂质体特别是 D-脂质体，可能是一种潜在的 AD 治疗方法。这项研究通过表明脂质体除了递送和靶向功能外，还能用于药物开发，开辟了全新的视野。论文发表在ACS Chemical Neuroscience (DOI: 10.1021/acschemneuro.2c00202)上，第一作者是博士研究生王雪。