锥形纳米孔检测SUMO1蛋白

时间:2023-07-20 栏目类别:

论文信息:

Highly Sensitive Nanochannel Device for the Detection of SUMO1 Peptides

Yue Qin,# Xiaoyu Zhang,# Yanling Song, Bowen Zhong, Lu Liu, Dongdong Wang, Yahui Zhang, Wenqi Lu, Xinjia Zhao, Zhiqi Jia, Minmin Li, Lihua Zhang* and Guangyan Qing*

Chemical Science 2023, DOI: 10.1039/d3sc02140h

原文链接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/SC/D3SC02140H


近日,我所生物技术研究部生物分离与界面分子机制研究组(1824组)卿光焱研究员团队和生物分子高效分离与表征研究组(1810组)张丽华研究员团队,在蛋白质SUMO化研究方面取得新进展,开发了一种基于噬菌体表面展示技术筛选出的环肽修饰的金属纳米离子通道器件,实现了SUMO1蛋白的实时感知与测量,并在监测去SUMO化反应和细胞成像中展现出很好的应用潜力。

蛋白质SUMO化是一种重要的细胞活动调节机制,异常的SUMO化与多种癌症和神经退行性疾病密切相关,其中去SUMO化作为整个SUMO化循环过程的一部分,也发挥着非常重要的作用。目前针对去SUMO化的药物“TAK-981”已进入临床试验阶段。为了理解SUMO化在疾病进展中的作用,首先需要对SUMO化蛋白进行精准测量。SUMO蛋白主要分为3种类型,分别为SUMO1/2/3,SUMO2/3具有97%的同源性,而与SUMO1的同源性仅为47%。商业化的SUMO2/3抗体具有很高的识别精度,而SUMO1由于缺乏识别的抗体,目前不能被有效地检测。因此,一种精确、高效、低成本、无标记检测SUMO化蛋白、且能用于监测去SUMO化反应的方法,显得十分重要。


    该团队通过噬菌体展示筛选技术得到SUMO1蛋白的亲和环肽,并将其修饰到镀金的锥形纳米孔道中,制备出一种功能离子通道器件,通过法拉第电流和跨膜离子电流,将环肽和SUMO1蛋白的结合通过电信号可视化呈现。借助于对SUMO1蛋白的识别,该离子通道器件能够监测SENP1酶催化的蛋白去SUMO化反应,并且在细胞成像中进一步证实了环肽优于商业化SUMO1抗体。目前的工作仅仅是一个开始,在未来,该环肽可用于开发SUMO1探针、SUMO1靶向药物释放系统和药物设计,同时开发富集材料,推进SUMO1蛋白质组学,从而提高我们对SUMO蛋白,特别是SUMO1在疾病和生理作用中的认识。

相关成果发表在《化学科学》(Chem. Sci., DOI: 10.1039/d3sc02140h)上。该工作的第一作者是我所1824组沈阳化工大学联合培养硕士研究生秦玥和博士后张晓雨,通讯作者是张丽华、卿光焱研究员。上述研究工作得到国家自然科学基金、我所创新特区组启动基金、兴辽英才计划等项目的支持。(文/图 秦玥/张晓雨)

Copyright©. 中国科学院大连化学物理研究所 生物分离与界面分子机制创新特区研究组 版权所有
辽ICP备05000861号 All Rights Reserved.