论文信息：

Selective clearance of circulating histones based on dodecapeptide-grafted copolymer material for sepsis blood purification

Yan Li, Yue Sun, Xiaoyu Zhang, Dongdong Wang, Xindi Yang, Haijie Wei, Cunli Wang, Zhenqiang Shi, Xiaonan Li, Fenglin Zhang, Wenjing Sun, Zhiying Yang, Yanling Song,* and Guangyan Qing*

ACS Applied Materials & Interfaces, 2024, 10.1021/acsami.4c07494.

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsami.4c07494

脓毒症被定义为一种由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。研究表明，循环组蛋白作为致病因子可能成为脓毒症的治疗靶点。然而，有效清除循环组蛋白是一个挑战，因为它们与正常血液蛋白质的结构相似，在血流中的丰度低，并且受到其他血液生物大分子的严重干扰。我们设计了一种基于十二肽的功能性聚合物，可以从血液中选择性地吸附循环组蛋白。这种名为P1（HNHHQLALVESY）的肽是通过噬菌体展示筛选发现的，它对循环组蛋白具有很强的亲和力，而对血液中常见的蛋白质如人血清白蛋白（HSA）、免疫球蛋白G（IgG）和转铁蛋白（TRF）的亲和力可以忽略不计。此外，P1肽被纳入功能性聚合物设计——聚(PEGMA-co-P1)，该聚合物通过可逆加成断裂链转移聚合固定在硅胶表面。使用固体核磁共振、热重分析和X射线光电子能谱对所得材料进行表征。这种材料显示出从模型溶液和全血样本中选择性和有效地捕获循环组蛋白的能力，同时还表现出令人满意的血液相容性、良好的抗污性能和抗干扰能力。对于其他筛选的肽P2（QMSMDLFGSNFV）-嫁接聚合物，也观察到对组蛋白具有令人满意的结合亲和力和有效的捕获能力，验证了噬菌体展示是一种可靠的配体筛选策略。这些发现为特异性清除循环组蛋白提供了一种方法，并有望在未来临床应用中用于败血症的血液净化。